Recentemente l’FDA ha emesso una nuova guida riguardante il controllo delle nitrosammine nei farmaci per uso umano. L’attenzione della guida si focalizza nell’indicare metodi di formazione, rilevamento e prevenzione di livelli inaccettabili di impurezze da nitrosammine.
In particolare, le raccomandazioni presenti nella guida si applicano a tutti i principi attivi farmaceutici (Active Pharmaceutical Ingredient – API) sintetizzati chimicamente o prodotti farmaceutici che contengono API sintetizzati chimicamente, a prodotti semisintetici, prodotti di fermentazione e altre tipologie di prodotti farmaceutici.
Nitrosammine: cosa sono, come si formano e le raccomandazioni FDA
Le nitrosammine sono una classe di composti organici che presentano un gruppo nitroso legato direttamente ad un azoto amminico, di formula generale R1R2N-N=O. Sono dei potenti agenti genotossici e sono state classificate dall’Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (International Agency for Research on Cancer – IARC) come probabili composti cancerogeni per l’uomo.
Le nitrosammine, nella maggior parte dei casi, tendono a formari tramite una reazione di nitrosazione (reazione che prevede l’introduzione di un gruppo nitroso -N=O) a carico di ammine. La presenza di nitriti, in condizioni acide, può determinare la formazione di acido nitroso, che successivamente è in grado di reagire con ammine (secondarie, terziarie e quaternarie) e formare nitrosammine.
Nei principi attivi farmaceutici possono essere presenti piccole molecole di nitrosammina, oppure nitrosammine che possiedono nella loro struttura molecolare l’API o un suo frammento (Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities – NDSRIs).
Nella guida sono presenti raccomandazioni per la valutazione del rischio e diversi suggerimenti per prevenire o ridurre la presenza di impurità nitrosammine in API e prodotti farmaceutici. Inoltre, nella guida vengono indicate anche raccomandazioni per seguire un percorso alternativo se i produttori, opuure i richiedenti, decidono di riformulare i loro prodotti per limitare le impurezze da nitrosammine.
Riferimento: Food and Drug Administration. Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs Guidance for Industry, September 2024.
