ViiV Healthcare, in collaborazione con Pfizer Inc. e Shionogi, ha annunciato i risultati a 48 settimane dello Studio PASO DOBLE (GeSIDA studio 11720), un trial clinico di fase IV che ha valutato il regime a due farmaci dolutegravir/lamivudina (DTG/3TC) rispetto al regime a tre farmaci bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide fumarato (BIC/FTC/TAF) in adulti virologicamente soppressi con HIV-1. DTG/3TC è indicato per il trattamento dell’infezione da HIV-1 negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni, con peso corporeo di almeno 40 kg, senza resistenza nota o sospetta agli inibitori dell’integrasi o alla lamivudina.
Lo studio PASO DOBLE, condotto dalla Fundación SEIMC-GeSIDA (FSG), ha coinvolto 553 partecipanti virologicamente soppressi. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere DTG/3TC (n=277) o BIC/FTC/TAF (n=276). La popolazione dello studio comprendeva individui che stavano assumendo regimi ottimizzabili, come regimi multi-compresse, potenziatori farmacocinetici, o farmaci associati a tossicità cumulativa, come efavirenz o tenofovir disoproxil fumarato (TDF).
I risultati
Il trial clinico randomizzato PASO DOBLE (NCT04884139) è uno studio di fase IV, in aperto, randomizzato, multicentrico, che valuta l’efficacia di DTG/3TC rispetto a BIC/FTC/TAF per il mantenimento della soppressione virologica in persone con HIV-1, condotto in 30 centri spagnoli. Le persone eleggibili erano in soppressione virologica e assumevano regimi contenenti ≥1 pillola al giorno, potenziatori farmacocinetici o farmaci associati a tossicità cumulativa come efavirenz o TDF. L’endpoint primario era la percentuale di partecipanti con RNA ≥ 50 copie/mL a 48 settimane (snapshot FDA, margine di non inferiorità del 4%).
- Endpoint primario: Il regime DTG/3TC ha mostrato un’efficacia non inferiore a BIC/FTC/TAF nella soppressione virologica a 48 settimane. La percentuale di partecipanti con RNA HIV-1 ≥ 50 copie/mL è stata del 2,2% per DTG/3TC e dello 0,7% per BIC/FTC/TAF, con una differenza di rischio dell’1,4% (IC 95%: -0,5 a 3,4). Solo un partecipante nel braccio BIC/FTC/TAF ha mostrato un fallimento virologico confermato, rispetto a nessuno nel braccio DTG/3TC.
- Endpoint secondario: L’aumento di peso medio è stato significativamente inferiore nel gruppo DTG/3TC (0,89 kg, IC 95%: 0,37-1,41) rispetto al gruppo BIC/FTC/TAF (1,81 kg, IC 95%: 1,28-2,34), con una differenza media di 0,92 kg (IC 95%: 0,17-1,66). La percentuale di partecipanti con un aumento di peso superiore al 5% a 48 settimane è stata del 20% per DTG/3TC e del 29,9% per BIC/FTC/TAF (OR aggiustato 1,81, IC 95%: 1,19-2,76).
Il profilo di sicurezza è stato comparabile tra i due regimi fino alla settimana 48, con poche interruzioni dovute ad eventi avversi (DTG/3TC = 0,4%; BIC/FTC/TAF = 0,7%).
Considerazioni finali
I risultati dello studio PASO DOBLE indicano che il regime a due farmaci DTG/3TC è non inferiore al regime a tre farmaci BIC/FTC/TAF in termini di mantenimento della soppressione virologica in persone con HIV-1 virologicamente soppresse. Inoltre, DTG/3TC è associato a un minor aumento di peso, un fattore importante nella gestione a lungo termine dei pazienti HIV-positivi.
